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科学网―马兜铃酸肾毒副作用体制科学研究获进度

马兜铃酸(AA)是马兜铃酸肾病(aristolochicacidnephropathy,AAN)和巴尔干地区性肾炎(Balkanendemicnephropathy,BEN)的发病缘故,早已造成了国际性上的重视。

空气氧化和复原是AAI(AA的关键毒副作用成份)在不一样种群身体迅速消除不可或缺的新陈代谢全过程。 殊不知,什么酶参加AAI身体的空气氧化、复原新陈代谢及其此新陈代谢全过程在AAI肾毒副作用中的功效尚未确立。 中科院上海药品研究室安评管理中心早期的科学研究工作中说明,肝部CYP1A参加AAI的空气氧化新陈代谢,此新陈代谢全过程使小白鼠血夜及肾脏功能中AAI的含水量减少进而缓解AAI引发的肾毒副作用。

该科学研究Y果已在KidneyInt(2008,73:1231-1239)杂志期刊上发布。

肾脏功能不但是复原新陈代谢AAI工作能力最的人体器官,都是AAI毒副作用的靶人体器官。

因而,该管理中心在早期科学研究工作中的基本上,深化探寻了哪样酶参加肾脏功能AAI的复原新陈代谢及其此新陈代谢全过程对AAI肾毒副作用的危害。 显示,NAD(P)H:醌空气氧化还原酶(NQO1)在肾脏功能具备较高的特异性,且遍布部位与AAI引发肾脏功能变病的位置相同。 NQO1的抑制剂双香豆素、苯茚二酮均能抑制AAI在肾脏功能内的复原新陈代谢,减缓AAI的血液消除。 尽管抑制剂解决后,小白鼠血夜和肾脏功能中AAI的含水量显著上升,但其引发肾毒副作用却明显减少,说明NQO1参加AAI在肾脏功能内的复原新陈代谢,且这一复原新陈代谢全过程将会是AAI引起肾脏功能毒副作用的关键缘故。 此一部分科学研究Y果近期发布在毒理学行业极具知名度的杂志期刊《毒理学》(ToxicolSci)上。 该Y果为深入分析AAN原理出示了新的根据,为马兜铃酸肾病防止出示了新的案件线索,一起也为中药材安全系数科学研究出示了新的构思。

(来源于:中科院上海药品研究室)更多读。

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